細(xì)胞生物反應(yīng)器簡(jiǎn)單的來(lái)說(shuō)就是以細(xì)胞作為反應(yīng)容器,通過(guò)大規(guī)模進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng),輔以基因工程技術(shù),來(lái)獲得所需要的目的產(chǎn)物的一種技術(shù)手段;就動(dòng)物疫苗范圍來(lái)說(shuō)的話,由于細(xì)菌等原核細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)在轉(zhuǎn)錄及修飾方面的缺陷,要獲得動(dòng)物疫苗方面的重要蛋白質(zhì),哺乳類動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)成了一個(gè)更合適的工具。
具體來(lái)說(shuō),先選擇合適的細(xì)胞類型,然后進(jìn)行基因改造,獲得可以穩(wěn)定表達(dá)目的產(chǎn)物的細(xì)胞株,然后優(yōu)化細(xì)胞培養(yǎng)條件,獲得所需產(chǎn)物并進(jìn)行分離純化。
反應(yīng)器的話就是一個(gè)大型的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng),通過(guò)控制溫度,氣流流速,轉(zhuǎn)速,氧容量等條件來(lái)進(jìn)行細(xì)胞的培養(yǎng)以及產(chǎn)物的分離。
細(xì)胞生物反應(yīng)器可以實(shí)現(xiàn)質(zhì)量穩(wěn)定的連續(xù)培養(yǎng),并對(duì)進(jìn)料流量進(jìn)行測(cè)量,它能夠以不同的稀釋倍率(精度在0.005 h-1)工作,通過(guò)培養(yǎng)基補(bǔ)料的適當(dāng)設(shè)計(jì)可實(shí)現(xiàn)利用單一的組件完成諸如葡萄糖或氨等進(jìn)液的操作。
該設(shè)備具有氣體混合后的通氣功能,通過(guò)混合進(jìn)氣比例的變化對(duì)過(guò)程產(chǎn)生影響,例如,生長(zhǎng)中的氧濃度以及產(chǎn)品動(dòng)力學(xué)可提供在同一特定生長(zhǎng)率的研究。利用計(jì)算機(jī)對(duì)培養(yǎng)參數(shù)的控制,可以對(duì)工藝進(jìn)行高重復(fù)性的實(shí)驗(yàn),對(duì)細(xì)胞反應(yīng)基質(zhì)是一個(gè)極為重要的了解手段。
細(xì)胞生物反應(yīng)器的生物安全等級(jí)(BL)由終用戶依照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定,各房間的操作要求(例如取樣廢氣排放,凝聚物和培養(yǎng)基廢棄處理)都要保證操作者和環(huán)境的安全。
根據(jù)病原對(duì)微生物活細(xì)胞的危險(xiǎn),生物安全等級(jí)(BL)分成3個(gè)安全等級(jí)空間,包括BL1-LS、BL2-LS和BL3-LS,病原危險(xiǎn)越高、在設(shè)計(jì)和設(shè)備運(yùn)行時(shí)要求房間的安全等級(jí)就越高。
對(duì)于等級(jí)BL2和BL3的產(chǎn)品,添加輔料、取樣和收獲需使用密閉操作系統(tǒng),污染凝聚物需收集到滅活罐進(jìn)行后續(xù)處理,培養(yǎng)結(jié)束后,生物反應(yīng)器的罐體和管道需得到及時(shí)的清洗與滅菌處理。為避免取樣操作帶來(lái)雜菌污染,側(cè)壁取樣閥需采用封閉的取樣裝置。